В начале июня в Чикаго (США) состоялся ежегодный конгресс Американского общества клинической онкологии (ASCO), который собрал более 40 тысяч онкологов из многих стран мира. Это одно из главных событий в мире онкологии, на котором узнают и обсуждают последние достижения науки. Алексей Румянцев, врач-онколог отделения клинической фармакологии и химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, грантополучатель РакФонда, победитель программы IDEA и докладчик конгресса ASCO этого года собрал основные новости прошедшего конгресса. В первой части представлены исследования в области онкогинекологии и онкомаммологии.

Онкогинекология

EWOC-1: выбор химиотерапии при лечении пожилых пациенток с поздними стадиями рака яичников

Цель исследования: сравнить эффективность различных режимов химиотерапии при лечении III-IV стадии рака яичников у пациенток в возрасте старше 70 лет.

Дизайн исследования: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности и переносимости трех вариантов химиотерапии (стратификация – результат циторедукции и страна, в которой проходила лечение пациентка):

• Паклитаксел 175 мг/м² + карбоплатин AUC5-6 1 раз в 21 день;
• Карбоплатин AUC5-6 1 раз в 21 день;
• Паклитаксел 60 мг/м² день 1, 8, 15 + карбоплатин AUC2 1 раз в неделю каждые 28 дней.

Всем пациенткам проводилось до 6 курсов терапии. Для отбора пациенток в исследование была использована шкала GVS (geriatric vulnerability score).

Результаты: набор в исследование остановлен досрочно вследствие выявления явного превосходства режимов. Включено 120 пациенток, сформированные группы сбалансированы по характеристикам. Медиана общей выживаемости не была достигнута в группе стандартной химиотерапии, составила 7,4 мес. в группе терапии карбоплатином (отношение рисков (ОР) 2,79; p < 0,001) и 17,3 мес. в группе еженедельной терапии (ОР 1,6; p = 0,123) – это означает, что использование стандартных режимов лечения позволяет значительно увеличить продолжительность жизни пациенток.

Почему это важно: общеизвестно, что возрастные пациентки хуже переносят химиотерапию, а их участие в клинических исследованиях противоопухолевых препаратов ограничено. Данная работа – первое рандомизированное исследование, показавшее, что при лечении возрастных пациенток следует использовать стандартные режимы химиотерапии, а не прибегать к использованию более «мягких» вариантов из-за опасений излишней токсичности. Это более эффективно.

Подробнее про результаты исследования:

Falandry C, Savoye AM, Stefani L et al. EWOC-1: A randomized trial to evaluate the feasibility of three different first-line chemotherapy regimens for vulnerable elderly women with ovarian cancer (OC): A GCIG-ENGOT-GINECO study. https://meetinglibrary.asco.org/record/174423/abstract.

Лечение карциносарком тела матки: рандомизированное исследование III фазы GOG-0261

Цель исследования: доказать равную эффективность паклитаксела/ифосфамида и паклитаксела/карбоплатина в лечении карциносарком тела матки.

Дизайн исследования: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности двух режимов химиотерапии карциносаркомы тела матки:

• Паклитаксел 175 мг/м² + карбоплатин AUC6 – курсы каждые 21 день;
• Паклитаксел 135 мг/м² день 1 + ифосфамид 1,6 г/м² день 1, 2, 3 (+ месна, Г-КСФ) – каждые 21 день; предусмотрена возможность эскалации дозы.

Результаты: включено 449 пациенток, группы сбалансированы по основным характеристикам. Медиана общей выживаемости – 37,0 мес. в группе паклитаксела/карбоплатина по сравнению с 29,0 мес. (ОР 0,87; p < 0,01 для non-inferiority). Наблюдалось значимое уменьшение риска тяжелых нежелательных явлений при использовании паклитаксела/карбоплатина. Более того, выявлено значимое увеличение выживаемости без прогрессирования на фоне использования этого режима лечения (ОР 0,735; p < 0,01 для superiority).

Почему это важно: карциносаркома тела матки – редкая злокачественная опухоль, что резко затрудняет лечение пациенток с этим диагнозом. Авторы исследования провели огромную работу и сумели доказать, что использование режима с паклитакселом и платиновыми препаратами должно быть методом выбора для лечения карциносарком.

Подробнее про результаты исследования:

Powell MA, Filiaci VL, Hensley ML et al. A randomized phase 3 trial of paclitaxel (P) plus carboplatin (C) versus paclitaxel plus ifosfamide (I) in chemotherapy-naive patients with stage I-IV, persistent or recurrent carcinosarcoma of the uterus or ovary: An NRG oncology trial. https://meetinglibrary.asco.org/record/173464/abstract.

Рандомизированное исследование SOLO-3: олапариб vs. химиотерапия в лечении платино-чувствительных рецидивов рака яичников

Цель исследования: сравнить эффективность олапариба и неплатиновой монохимиотерапии в лечении платино-чувствительных рецидивов BRCA-ассоциированного рака яичников (РЯ).

Дизайн исследования: рандомизированное многоцентровое исследование III фазы. Включались пациентки с BRCA-ассоциированным раком яичников, у которых было отмечено развитие рецидива в течение ≥6 мес. с момента завершения платино-содержащей химиотерапии и которые ранее получили >2 линий системной терапии. Рандомизация 2:1 в группу олапариба 300 мг 2 раза в день или в группу химиотерапии по выбору лечащего врача (монотерапия паклитакселом, липосомальным доксорубицином, топотеканом или гемцитабином – все препараты в стандартных дозах). Терапия до прогрессирования или появления непереносимой токсичности.

Результаты: группы сбалансированы по основным демографическим характеристикам. По результатам исследования частота объективного ответа составила 72% в группе олапариба по сравнению с 51% в группе стандартной химиотерапии (ОР 2,53; p = 0,002), медиана выживаемости без прогрессирования составила 13,4 мес. и 9,2 мес., соответственно.

Комментарий: эти результаты показали большую эффективность олапариба по сравнению с химиотерапией при лечении рецидивов РЯ, однако бросается в глаза огромный недостаток этой работы: неадекватный выбор химиотерапии для контрольной группы исследования – больные получали неплатиновую монохимиотерапию, что не является приемлемым при лечении платино-чувствительных рецидивов рака яичников. Это делает результаты исследования SOLO3 нерелевантными для клинической практики.

Подробнее про результаты исследования:

Penson RT, Villalobos RV, Cibula D et al. Olaparib monotherapy versus (vs) chemotherapy for germline BRCA-mutated (gBRCAm) platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC) patients (pts): Phase III SOLO3 trial. https://meetinglibrary.asco.org/record/173435.

Рак молочной железы

MONALEESA-7: добавление рибоциклиба к стандартной эндокринотерапии первой линии увеличивает продолжительность жизни пациенток с метастатическим раком молочной железы

Цель исследования: изучить эффективность добавления ингибитора CDK4/6 рибоциклиба к стандартной эндокринотерапии при лечении метастатического рака молочной железы.

Дизайн исследования: рандомизированное многоцентровое исследование III фазы по изучению эффективности применения рибоциклиба в сочетании с ингибиторами ароматазы по сравнению с терапией только ингибиторами ароматазы у пациенток в пременопаузе или постменопаузе. Больным в пременопаузе проводилось обязательное «выключение» функции яичников.

Результаты: включено 672 пациентки. Медиана общей выживаемости не была достигнута в группе рибоциклиба и составила 40,9 мес. в группе стандартной терапии (ОР 0,71; p < 0,001). Отмечена удовлетворительная переносимость лечения рибоциклибом.

Почему это важно: результаты исследования MONALEESA-7 показали, что раннее применение ингибиторов CDK4/6 позволяет пациенткам с метастатическим раком молочной железы жить дольше, что является важнейшей целью лечения онкологических пациентов.

Подробнее про результаты исследования:

Hurvitz S, Im SA, Lu YS et al. Phase III MONALEESA-7 trial of premenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy ± ribociclib: Overall survival (OS) results. https://meetinglibrary.asco.org/record/174827.

IMpassion130: атезолизумаб улучшает общую выживаемость при метастатическом тройном негативном раке молочной железы

Цель исследования: оценить эффективность атезолизумаба в первой линии терапии пациенток с метастатическим раком молочной железы.

Дизайн исследования: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы по изучению эффективности добавления иммунотерапевтического агента атезолизумаба (моноклональное антитело к PD-L1) к стандартной терапии наб-паклитакселом при метастатическом тройном негативном раке молочной железы.

Результаты: включено 902 пациентки, характеристики сформированных групп сбалансированы. Медиана продолжительности жизни составила 21,0 мес. в группе атезолизумаба/наб-паклитаксела по сравнению с 18,7 мес. в группе только наб-паклитаксела (ОР 0,86; p = 0,07). Среди PD-L1 позитивных пациенток медиана продолжительности жизни составила 25,0 мес. и 18,0 мес., соответственно (ОР 0,71).

Почему это важно: хотя с формальной точки зрения исследование следует признать негативным, было продемонстрировано достоверное увеличение продолжительности жизни больных при PD-L1+ опухолях. Тройной негативный рак молочной железы очень трудно поддается лечению на поздних стадиях.

Подробнее про результаты исследования:

Schmid P, Adams S, Rugo HS et al. IMpassion130: updated overall survival (OS) from a global, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase III study of atezolizumab (atezo) + nab-paclitaxel (nP) in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). https://meetinglibrary.asco.org/record/170934/abstract

---