Photo courtesy © ASCO/Scott Morgan 2019

Подготовил Алексей Румянцев, врач-онколог отделения клинической фармакологии и химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, грантополучатель РакФонда, победитель программы IDEA и докладчик конгресса ASCO этого года.

Поддерживающая терапия олапарибом при раке поджелудочной железы: исследование POLO

Цель исследования: оценить эффективность поддерживающей терапии олапарибом при метастатическом BRCA-ассоциированном раке поджелудочной железы.

Дизайн исследования: рандомизированное многоцентровое исследование III фазы. Включались пациентки с BRCA-ассоциированным раком поджелудочной железы, завершившие 1 линию химиотерапии с использованием платиновых агентов. Рандомизация 3:2 в группу олапариба 300 мг 2 раза в день или в группу плацебо. Терапия до прогрессирования или появления непереносимой токсичности.

Результаты: включено 154 пациента. Группы сбалансированы по основным характеристикам. По результатам исследования, медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,4 мес. в группе олапариба по сравнению с 3,8 мес. в группе плацебо (отношение рисков (ОР) 0,53; p = 0,0038). Через 2 года лечения признаков прогрессирования не отмечалось у 22% и 10% пациентов, соответственно. Различий в общей выживаемости пациентов на момент проведения анализа выявлено не было (мало данных для анализа).

Почему это важно: метастатический рак поджелудочной железы отличается неблагоприятным прогнозом. Мутации в генах BRCA встречаются у 4-7% пациентов с этим заболеванием, однако улучшение результатов лечения даже у небольшой части пациентов может быть важным шагом на пути к разработке новых режимов лечения.

Подробнее про результаты исследования:

Kindler HL et al. Olaparib as maintenance treatment following first-line platinum-based chemotherapy (PBC) in patients (pts) with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer (mPC): Phase III POLO trial. https://meetinglibrary.asco.org/record/174488/abstract.

Пембролизумаб vs химиотерапия в первой линии терапии рака желудка: результаты исследования III фазы KEYNOTE-062

Цель исследования: сравнить эффективность пембролизумаба и химиотерапии в первой линии лечения метастатического рака желудка или пищеводно-желудочного перехода.

Дизайн исследования: рандомизированное исследование III фазы по сравнению эффективности иммунотерапии пембролизумабом (моноклональное антитело к PD-1) и стандартной химиотерапии при метастатическом раке желудка. Рандомизация 1:1 в группу пембролизумаба 200 мг в/в капельно 1 раз в 3 недели (до прогрессирования заболевания) или в группу химиотерапии (цисплатин + капецитабин или фторурацил) в сочетании с плацебо вместо пембролизумаба.

Результаты: включено 506 пациентов, группы сбалансированы по характеристикам. Медиана общей выживаемости в общей популяции исследования составила 10,6 мес. в группе пембролизумаба по сравнению с 11,1 мес. в группе химиотерапии (ОР 0,91; p = 0,162). При этом среди PD-L1+ пациентов (CPS≥10) медиана общей выживаемости составила 17,4 мес. по сравнению с 10,8 мес., соответственно (ОР 0,69).

Почему это важно: исследование формально стоит признать негативным, так как его первичная конечная точка достигнута не была. При этом среди пациентов с высокой экспрессией PD-L1 пембролизумаб оказался более эффективен по сравнению с химиотерапией, что дает основания для дальнейшего изучения этого препарата при раке желудка.

Подробнее про результаты исследования:

Tabernero J et al. Pembrolizumab with or without chemotherapy versus chemotherapy for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma: The phase III KEYNOTE-062 study. https://meetinglibrary.asco.org/record/173187/abstract.

Неоадъювантная терапия при раке толстой кишки: результаты исследования III фазы FOxTROT

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность неоадъювантной терапии у пациентов с опухолями толстой кишки.

Дизайн исследования: включались пациенты с T3-4N0-2M0 стадиями рака толстой кишки. Рандомизация 2:1 в группу неоадъювантной химиотерапии в течение 6 недель оксалиплатином и фторпиримидинами или в группу хирургического лечения на первом этапе. После хирургического вмешательства всем пациентам рекомендовалась адъювантная терапия до 24 недель.

Результаты: включено 1052 пациента, группы сбалансированы по характеристикам. В группе неоадъювантной терапии выявлено снижение риска нерадикального хирургического лечения (не достижения R0 резекции) [4,8% в группе неоадъювантной терапии по сравнению с 11,1% в группе хирургического лечения на первом этапе], уменьшение риска послеоперационных осложнений. Выявлена тенденция к улучшению безрецидивной выживаемости в группе неоадъювантной химиотерапии (ОР 0,75; p = 0,08).

Почему это важно: несмотря на то, что исследование не смогло доказать увеличения безрецидивной выживаемости, полученные различия в частоте послеоперационных осложнений и R0 резекции после короткого курса неоадъювантной терапии дают основания использовать разработанный режим лечения как один из стандартных подходов к лечению больных раком толстой кишки.

Подробнее про результаты исследования:

Seymour TM et al. FOxTROT: an international randomised controlled trial in 1052 patients (pts) evaluating neoadjuvant chemotherapy (NAC) for colon cancer. https://meetinglibrary.asco.org/record/171160/abstract.

Энзалутамид улучшает общую выживаемость при метастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы: результаты исследования III фазы ENZAMET

Цель исследования: оценить эффективность добавления энзалутамида к стандартной терапии при метастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы.

Дизайн исследования: рандомизированное исследование III фазы. Рандомизация 1:1 в группу энзалутамида 160 мг 1 раз в день или в группу стандартных нестероидных антиандрогенных препаратов (бикалутамид, флутамид или нилутамид). Всем пациентам проводилась андрогендепривационная терапия.

Результаты исследования: включено 1125 пациентов, сформированные группы сбалансированы. Показатель 3-летней общей выживаемости составил 79% в группе энзалутамида по сравнению с 72% в контрольной группе (ОР 0,66; p = 0,002).

Почему это важно: еще одно исследование показало, что раннее применение наиболее эффективных препаратов при раке предстательной железы увеличивает продолжительность жизни пациентов.

Подробнее про результаты исследования:

Swineey C et al. Overall survival (OS) results of a phase III randomized trial of standard-of-care therapy with or without enzalutamide for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): ENZAMET (ANZUP 1304), an ANZUP-led international cooperative group trial. https://meetinglibrary.asco.org/record/174531/abstract.

 

---