Новости конгресса ESMO 2019: онкогинекология и лечение рака молочной железы
Подготовил: Алексей Румянцев, врач-онколог отделения химиотерапии и клинической онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина
В сентябре 2019 года в Барселоне прошел очередной ежегодный конгресс Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO). Это
крупнейшая в Европе конференция в области онкологии, в ходе которой были представлены результаты ряда исследований, которые уже в самое ближайшее время могут оказать влияние на существующую практику лечения злокачественных новообразований.
В ходе первого президентского симпозиума были представлены результаты сразу трех крупных рандомизированных исследований, посвященных изучению эффективности поддерживающей терапии ингибиторами PARP в первой линии терапии рака яичников.
PAOLA-1: комбинация олапариба и бевацизумаба в первой линии терапии рака яичников [1].
Цель исследования: изучить эффективность поддерживающей терапии олапарибом и бевацизумабом после первой линии терапии рака яичников.
Описание дизайна исследования: рандомизированное исследование III фазы. Включались пациентки с III-IV стадиями рака яичников. Всем пациенткам проводилось хирургическое лечение (первичная или интервальная циторедукция) и стандартная химиотерапия (таксаны + препараты платины), все пациентки получали терапию бевацизумабом. Рандомизация пациенток проводилась в соотношении 2:1 в группу олапариба или плацебо. Первичная конечная точка – выживаемость без прогрессирования (ВБП). В исследование включали пациенток вне зависимости от BRCA-статуса. Факторы стратификации: мутационный статус генов BRCA1/2, ответ на первую линию терапии.
Основные результаты: включено 806 пациенток, сформированные группы сбалансированы по основным демографическим характеристикам. Медиана ВБП составила 22,1 мес. в группе олапариба по сравнению с 16.6 мес. в группе плацебо (отношение рисков [ОР] 0,59; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,49-0,72; p < 0,0001), что соответствует снижению относительного риска прогрессирования заболевания на 41%. Данные по общей выживаемости (ОВ) пациенток на данный момент не представлены. Среди пациенток с мутациями в генах BRCA1/2 медиана ВБП составила 37,2 мес. в группе олапариба, 21,7 мес. в группе плацебо (ОР 0,31; 95% ДИ 0,20-0,47); среди пациенток с «диким» типом указанных генов – 18,9 мес. и 16,0 мес. соответственно (ОР 0,71; 95% ДИ 0,58-0,88). Дополнительный анализ показал, что пациентки с «диким» типом BRCA1/2, но с наличием дефицита гомологичной рекомбинации (HRD) получают значительное преимущество от применения олапариба (ОР 0,43; 95% ДИ 0,28-0,66). Среди тяжелых нежелательных явлений отмечено повышение риска развития анемии (17% по сравнению с 1% в группе плацебо), нейтропении (6% и 3%), лимфоцитопении (7% и 1%),
астении (5% и 1%).
Почему это важно: в ранее проведенном исследовании SOLO-1 было показано, что применение олапариба после первой линии химиотерапии позволяет снизить риск прогрессирования заболевания на 70% у пациенток с BRCA-ассоциированным раком яичников [2] . Результаты исследования PAOLA показали, что использование олапариба в сочетании с бевацизумабом является эффективным подходом и при лечении пациенток с «диким» типом указанных генов при условии наличии HRD. Большой интерес представляют результаты «подгруппового» анализа результатов исследования – известно, что бевацизумаб наиболее эффективен при IV стадии рака яичников. Надеемся, что эти данные будут опубликованы в ближайшем будущем.
Велипариб в поддерживающей терапии рака яичников: результаты
исследования VELIA/GOG-3005 [3]
Цель исследования: изучить эффективность поддерживающей терапии велипарибом после первой линии терапии рака яичников.
Описание дизайна исследования: рандомизированное исследование III фазы. Участвовали пациентки с III-IV стадиями рака яичников. Всем пациенткам проводилось хирургическое лечение (первичная или интервальная циторедукция) и стандартная химиотерапия (таксаны + препараты платины). Рандомизация пациенток осуществлялась в соотношении 1:1 в группу велипариба на протяжении всего лечения (150 мг 2 раза в день в период проведения химиотерапии + 400 мг 2 раза в день ежедневно после окончания химиотерапии) или плацебо. Первичная конечная точка – выживаемость без прогрессирования (ВБП). В исследование включали пациенток вне зависимости от BRCA-статуса. Факторы стратификации: мутационный статус генов BRCA1/2, ответ на первую линию терапии, режим химиотерапии, тип циторедукции.
Основные результаты: включено 757 пациенток. Сформированные группы сбалансированы по основным характеристикам. По результатам исследования медиана ВБП составила 23,5 мес. в группе велипариба по сравнению с 17,3 мес. в группе плацебо (ОР 0,68; 95% ДИ 0,56-0,83; p < 0,001), что соответствует снижению относительного риска прогрессирования заболевания на 32%. Среди пациенток с наличием мутаций в генах BRCA1/2 медиана ВБП составила 34,7 мес. и 22,0 мес., соответственно (ОР 0,44; 95% ДИ 0,28-0,68, p < 0,001); в HRD+ подгруппе – 31,9 мес. и 20,5 мес. (ОР 0,59; 95% ДИ 0,43-0,76; p < 0,001). В подгруппе пациенток с «диким» типом генов BRCA1/2 и отсутствием HRD достоверных различий в эффективности терапии отмечено не было (ОР 0,81; 95% ДИ 0,60-1,09). Среди тяжелых нежелательных явлений отмечено повышение риска развития нейтропении (58% и 49%), анемии (38% и 26%) и тромбоцитопении (28% и 8%).
Почему это важно: это первое позитивное исследование, показавшее, что велипариб действительно работает.
Нирапариб в поддерживающей терапии рака яичников: результаты исследования III фазы ENGOT-OV26/GOG-3012 [4]
Цель исследования: изучить эффективность поддерживающей терапии нирапарибом после первой линии терапии рака яичников.
Описание дизайна исследования: рандомизированное исследование III фазы. Участвовали пациентки с III-IV стадиями рака яичников. Всем пациенткам проводилось хирургическое лечение (первичная или интервальная циторедукция) и стандартная химиотерапия (таксаны + препараты платины). Рандомизация пациенток осуществлялась в соотношении 2:1 в группу нирапариба или плацебо. Первичная конечная точка – выживаемость без прогрессирования (ВБП) среди HRD+ пациенток. В исследование включали пациенток вне зависимости от BRCA-статуса. Факторы стратификации: ответ на первую линию терапии, режим химиотерапии, тип циторедукции, наличие HRD.
Основные результаты: включено 733 пациентки. Сформированные группы сбалансированы по основным характеристикам. По результатам исследования медиана ВБП составила 13,8 мес. в группе нирапариба по сравнению с 8,2 мес. в группе плацебо (ОР 0,62; 95% ДИ 0,50-0,76; p < 0,001). Среди пациенток с наличием мутаций в генах BRCA1/2 медиана ВБП составила 19,6 мес. и 8,2 мес., соответственно (ОР 0,50; 95% ДИ 0,31-0,83). Примечательно, что среди пациенток с отсутствием HRD также было выявлено значимое улучшение результатов лечения: в этой подгруппе медиана ВБП составила 8,1 мес. и 5,4 мес., соответственно (ОР 0,50; 95% ДИ 0,31-0,83). Среди тяжелых нежелательных явлений отмечено повышение риска развития анемии (31,0% в группе нирапариба по сравнению с 1,6% в группе плацебо), тромбоцитопении (28,7% и 0,4%) и
нейтропении (12,8% и 1,2%).
Почему это важно: еще одно исследование, показавшее эффективность поддерживающей терапии ингибиторами PARP после завершения первой линии терапии рака яичников.
Пембролизумаб в неоадъювантной терапии тройного негативного рака молочной железы: результаты исследования III фазы KEYNOTE-522 [5]
Цель исследования: изучить эффективность добавления иммунотерапевтического агента пембролизумаба к стандартной неоадъювантной терапии тройного негативного рака молочной железы.
Дизайн исследования: рандомизированное исследование III фазы. Рандомизация осуществлялась в соотношении 2:1 в группу пемболизумаба или плацебо. Все пациентки получали химиотерапию по схеме паклитаксел + карбоплатин (4 курса) с последующим переходом на антрациклины в сочетании с циклофосфамидом (4 курса). Пембролизумаб/плацебо применялся на протяжении всего курса химиотерапии, а после завершения химиотерапии продолжалась терапия пембролизумабом или плацебо (еще 9 курсов). Первичная конечная точка – частота достижения полной патоморфологической регрессии опухоли (pCR). Факторы стратификации: режим введения карбоплатина (еженедельно или 1 раз в 3 недели), наличие поражения лимфатических узлов, стадия первичной опухоли.
Основные результаты: включено 1174 пациентки, сформированные группы сбалансированы по основным демографическим характеристикам. Частота достижения pCR составила 64,8% в группе пембролизумаба по сравнению 51,2% (p < 0,00055). При этом среди PD-L1+ пациенток (положительная экспрессия PD-L1 в опухолевой ткани) частота pCR составила 68,9% и 54,9%, соответственно, а среди PD-L1 негативных пациенток – 45,3% и 30,3%, соответственно. При этом терапия пембролизумабом хорошо переносилась пациентками, частота развития тяжелых нежелательных явлений составила 76,8% в группе пембролизумаба по сравнению с 72,2% в группе плацебо.
Почему это важно: доказана эффективность применения пембролизумаба в неоадъювантной терапии тройного негативного рака молочной железы – достижение полной патоморфологической регрессии опухоли является одним из важнейших прогностических факторов при данном заболевании. Кроме того, доказана эффективность использования карбоплатина в том же контексте.
Список литературы:
1. Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25: maintenance olaparib with bevacizumab in patients with newly diagnosed, advanced ovarian cancer treated with platinum-based chemotherapy and bevacizumab as standard of care. ESMO 2019 Annual Meeting.
2. Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. SOLO1: Phase III trial of maintenance olaparib following platinum-based chemotherapy in newly diagnosed patients with advanced ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation. ESMO 2018 Annual Meeting.
3. Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, et al. Veliparib with First-Line Chemotherapy and as Maintenance Therapy in Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine. September 2019. doi:10.1056/NEJMoa1909707
4. González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine. September 2019. doi:10.1056/NEJMoa1910962
5. Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. KEYNOTE-522: Phase 3 Study of pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as neoadjuvant treatment for early triple-negative breast cancer. ESMO 2019 Annual Meeting.