Победитель конкурса 2020-02 Яна Мангасарова

Мангасарова Яна Константиновна (НМИЦ гематологии Минздрава России)

Проект:    

Поиск диагностически значимых маркеров микросателлитной нестабильности при агрессивных лимфомах

Размер финансирования: 

822 000 рублей

Краткое описание:

Пациенты с первичной медиастинальной лимфомой – в основном молодые женщины (медиана возраста 30 лет). Стандартные схемы лечения не всегда эффективны, и в ситуациях, когда развивается рецидив (возобновление болезни), выбор терапии определяется только клиническим течением заболевания, а не молекулярно-генетическими особенностями опухоли. В настоящее время нет молекулярных маркеров, определяющих клиническое течение заболевания на момент верификации диагноза, а также предикторов ответа на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.     

Микросателлитная нестабильность (MSI) является маркером недостаточности в системе репарации ДНК (MMR), и для ряда солидных опухолей выявление MSI – это прямое показание для выбора ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения пациента. Традиционно для диагностики MSI в солидных опухолях используется набор из пяти маркеров мононуклеотидных микросателлитных повторов BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 и NR-27. Однако, наш опыт выявления микросателлитной нестабильности в материале агрессивных лимфом говорит о том, что именно эти маркеры при данной нозологии могут быть неинформативными. MSI в этих микросателлитных локусах выявляется крайне редко, до 5% всех случаев, и в половине из них новый аллель присутствует и в контрольном материале, возможно, характеризуя не опухоль, а генетические особенности пациента.

В наших пилотных исследованиях показано, что у больных с агрессивными лимфомами в 50% всех случаев выявляется другой вариант микросателлитной нестабильности – изменение длины тетрануклеотидных микросателлитов EMAST (Elevated Microsatellite Alteration at Selected Tetranucleotide repeats). Анализ микросателлитной нестабильности по тетрануклеотидным микросателлитам в сочетании с оценкой экспрессии антигенов-мишеней PD-L1, CTLA4, HLA-DR даст нам критерии отбора пациентов на проведение иммунохимиотерапии с включением ингибиторов иммунных контрольных точек.

На основании сочетания молекулярно-генетических и иммуногистохимических критериев для группы пациентов при развитии рецидива заболевания будет предложена адекватная терапия с включением ингибиторов иммунных контрольных точек. Реализация настоящего проекта может в дальнейшем способствовать значительному улучшению результатов лечения пациентов в дебюте заболевания, и в соответствии с полученными данными будут предприняты первые шаги к персонализированному лечению пациентов с первичной медиастинальной лимфомой.

Результаты исследования

Статьи и публикации

  • Постер на конгрессе Европейской ассоциации гематологов EHA 2021
  • Тезисы VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Генетика опухолей кроветворной системы – от диагностики к терапии» (28-29 мая 2021 г., Санкт-Петербург)
  • STR PROFILING REVEALS TUMOR GENOME INSTABILITY IN PRIMARY MEDIASTINAL B-CELL LYMPHOMA (Risinskaya N., Mangasarova Y., Nikulina E., Chabaeva J., Yushkova A., Magomedova A., Kulikov S., Julhakyan H., Kravchenko S., Sudarikov A., Kozhevnikova Y.). Current Oncology. 2022. Т. 29. № 5. С. 3449-3459.
  • АЛЛЕЛЬНЫЙ ДИСБАЛАНС В ЛОКУСАХ ДИНУКЛЕОТИДНЫХ МИКРОСАТЕЛЛИТОВ РЕГИОНА 16P13.13, РАСПОЛОЖЕННЫХ МЕЖДУ ГЕНАМИ CIITA И SOCS1, ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ (Рисинская Н.В., Кожевникова Я.А., Мангасарова Я.К., Никулина Е.Е., Юшкова А.А., Демидова Е.Ю., Сурин В.Л., Магомедова А.У., Кравченко С.К., Судариков А.Б.). Гематология и трансфузиология. 2022. Т. 67. № S2. С. 287.
  • Аберрации микросателлитных повторов в локусах гены PDL1/PDL2 CIITA при первичной медиастинальной лимфоме. Абдурашидова Р.Р.,Рисинская Н.В., Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Никулина Е.Е., Сурин В.Л., Судариков А.Б., Звонков Е.Е. Постерный доклад XIX Российская конференция с международным участием «Злокачественные лимфомы» 2022 год
  • POSTER ABCL-371 SOHO 2022 STR-loci Allele Imbalance at 9p24.1 in Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma. Runiza Abdurashidova, Natalya Risinskaya, Yana Mangasarova, Elena Nikulina, Anna Yushkova, Irina Shupletsova, Alla Kovrigina, Vadim Surin, Hunan Julhakyan, Andrey Sudarikov
  • АНАЛИЗ ПРОФИЛЕЙ КОРОТКИХ ТАНДЕМНЫХ ПОВТОРОВ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
    (Рисинская Н.В., Никулина Е.Е., Юшкова А.А., Кострица Н.С., Васильева В.А., Гаврилина О.А., Мангасарова Я.К., Сычевская К.А., Чабаева Ю.А., Куликов С.М., Кравченко С.К., Паровичникова Е.Н., Судариков А.Б.) Гематология и трансфузиология. 2020. Т. 65. № S1. С. 98.
  • ПОТЕРЯ ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ И МИКРОСАТЕЛИТНОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ КОРОТКИХ ТАНДЕМНЫХ ПОВТОРОВ ДНК ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ (Рисинская Н.В., Мангасарова Я.К.,Никулина Е.Е., Я.А. Кожевникова, Кравченко С.К., Судариков А.Б.) Материалы конференции. 2021. с 72-73 (постер).
  • EHA 2021 (poster). STR PROFILING REVEALS GENOME INSTABILITY IN PRIMARY MEDIASTINAL B-CELL LYMPHOMAS (Y. Mangasarova, N. Risinskaya, E. Nikulina, Y.Kozvnikova, J. Chabaeva, A. Yushakova, S.Kulikov, H.Julhakyan, S. Kravchenko, A. Sudarikov.)
  • SOHO 2021 (poster). VALUE OF MICROSATELLITE INSTABILITY MARKERS IN PRIMARY MEDIASTINAL B-CELL LYMPHOMA DIAGNOSTICS (Risinskaya NV, Mangasarova YaK, Nikulina EE, Kozhevnikova YaA, Yushkova AA, Zheleznova VV, Kravchenko SK, Sudarikov AB.).
  • Злокачественные лимфомы. 2021 (постер). Потеря гетерозиготности, нестабильность тетрануклеотидных микросателлитов и мутационная нагрузка в генах CIITA и SOCS1 опухолевой ДНК при первичной медиастенальной В-клеточной крупноклеточной лимфоме (Мангасарова Я.К., Рисинская Н.В. , Сурин В.Л., Пшеничникова О.А ,Никулина Е.Е. , Кожевникова Я.А. , Кузнецова С.А., Обухова Т.Н., Чабаева Ю.А. , Куликов С.К., Магомедова А.У., Кравченко С.К., Судариков А.Б.).
  • Злокачественные лимфомы 2023. Экспрессия PD-1, PDL-1, CTLA-4 и HLA-DR при первичной медиастинальной В-клеточной крупноклеточной лимфоме. (Р. Р. Абдурашидова, Я. К. Мангасарова, А. М. Ковригина, И. А. Шуплецова, Е. Е. Звонков).
  • SOHO 2023. ABCL-175 Relevance of Allele Imbalance in 9p24.1 and 16p13.13 STR Loci to PDL1 and HLA-DR Expression in Primary Mediastinal B-cell Lymphoma (PMBCL) (Runiza Abdurashidova MD, Natalya Risinskaya MD, PhD, Yana Mangasarova MD, PhD, Elena Nikulina MD, Anna Yushkova MD, Irina Shupletsova MD, PhD, Alla Kovrigina MD, PhD, Vadim Surin MD, Hunan Julhakyan MD, PhD , Andrey Sudarikov MD, PhD).
  • EHA 2023. STR-loci Allele Imbalance at 9p24.1 in Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma (R. Abdurashidova, N. Risinskaya, Y. Mangasarova, E. Nikulina, A. Yushkova, I. Shupletsova, A. Kovrigina, V. Surin, H. Julhakyan, A. Sudarikov).